2018-06-15 由 E藥經理人 發表于健康
2018年6月1日至5日，第54屆美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)在美國芝加哥舉行。作為全世界規模最大的腫瘤研究學術盛會，3萬餘名來自全球的科學家在這一周時間裡齊聚密西根湖畔。全球最知名的腫瘤專家在此匯聚，討論當前國際最先進的治療方式和最新的治療方法，並將不同腫瘤專科領域的最新臨床研究結果正式對外公布。該大會發布的最新研究成果也成為全球腫瘤治療權威指南的重要參考依據，足見ASCO在全球腫瘤領域的巨大影響力。
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ASCO大會發布最新研究引全球關註：GM1治療奧沙利鉑引起的神經毒性療效確切
2018年ASCO會議上，來自天津醫科大學腫瘤醫院巴一教授團隊一項Ⅲ期臨床研究TJMUCH-GI-001（單唾液神經節苷脂鈉治療消化道腫瘤奧沙利鉑所致神經毒性的隨機、雙盲、III期對照研究）入選「Patient and Survivor Care」的壁報討論環節。
這項研究旨在觀察GM1治療消化道腫瘤患者奧沙利鉑所致外周神經毒性（Oxaliplatin-Induced Peripheral
Neurotoxicity,OIPN）的療效，試驗於2013年啟動，耗時5年，145例患者入組，試驗設計、數據統計科學嚴謹。在ASCO會議現場，該項試驗的主要研究者天津醫科大學腫瘤醫院周禮鯤醫生針對專家的提問解答了研究試驗背景及GM1在中國的應用情況。來自美國梅奧化療支持領域的權威專家Loprinz博士對該研究表現出非常濃厚的興趣，Loprinz博士認為：基於TJMUCH-GI-001這一III期臨床研究結果所提供的證據看來，GM1是CIPN領域一個非常有前景的藥物。
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風從海上來：OIPN患者獲福音
化療是惡性腫瘤最常用的治療手段之一，但其導致的周圍神經毒性（ChemotherapyInduced Peripheral Neurotoxicity，CIPN）嚴重影響了患者的生活質量，可造成藥物減量甚至停用。國內外多嘗試使用鈣鎂合劑、還原型谷胱甘肽、B族維生素及一些中藥製劑等預防或治療CIPN，但效果均欠佳。
目前奧沙利鉑為主的化療方案是消化道腫瘤治療的重要手段之一。但該藥物相關的周圍神經毒性（OIPN）高達81.5~98%。這一劑量限制性毒性顯著影響了化療的順利進行。即使是在停用奧沙利鉑後，仍有相當一部分患者長期殘存神經毒性。該毒副作用同時也嚴重影響了患者的生活質量，並給患者帶來沉重的額外經濟負擔。但目前除度洛西汀可降低化療停用後的神經疼痛外，尚無有效藥物對OIPN進行治療，尤其是發生率較高的麻木症狀。臨床上對使用奧沙利鉑過程中出現神經毒性，但仍繼續需要使用奧沙利鉑化療的患者亦缺乏有效治療手段。
單唾液酸四己糖神經節苷脂（GM1）廣泛存在於哺乳類動物的細胞膜上，具有保護神經系統免受神經毒性物質損傷並促進神經重塑的作用。此前的研究已提示GM1作為預防使用，可降低OIPN的發生。但尚無研究對OIPN的治療，尤其是在不停用奧沙利鉑的情況下進行探索。基於臨床應用的不斷實踐和良好的藥物安全性，臨床專家在GM1治療周圍神經系統疾病領域不斷開展研究和探索，越來越多的證據顯示：GM1對周圍神經也具有較好的保護和促進修復作用（如治療糖尿病周圍神經病變、視神經損傷等），而幾年越來越多的試驗證據表明GM1對腫瘤化療所致的周圍神經毒性的治療作用尤其明顯。本次ASCO大會發布的最新研究更是增強了臨床專家對GM1治療周圍神經系統疾病的信心，進一步提高了GM1在該疾病領域中的治療地位，給患者帶來新的福音，大大減輕患者的病痛和經濟負擔。
背景介紹：TJMUCH-GI-001是一項單中心、隨機、雙盲、對照Ⅲ期臨床研究，研究入組的患者為＞18歲，正在接受或已完成奧沙利鉑為主化療方案的患者。同時患者需合併持續性麻木（患者每天均感覺到麻木，而無論是身體任何部位）。受試者按1：1隨機分配至GM1治療組或安慰劑組。化療期間同步給予安慰劑或GM1（雙周化療方案的患者接受40mg
GM1，三周化療方案的患者接受60mg GM1），連用7天；停用含奧沙利鉑化療方案的患者則接受至少14天GM1治療。
主要研究終點為改良 EORTCQLQ-CIPN20(MCIPN20)神經毒性評估減輕達到或超過30%患者數。次要研究終點為採用視覺模擬評分表（VAS）進行患者自評總體治療效果改善達到或超過30%患者數。患者神經毒性出現進展或治療無效則出組。
從療效看，GM1組在MCIPN20量表評分減少≥30%的患者人數及VAS改善≥30%的患者人數均顯著多於安慰劑組（P<0.0001，P=0.001）。同時達到2種評估方式均有效（評分改善≥30%）的患者人數GM1組也明顯多於安慰劑組（P<0.0001）。安全性方面，GM1治療期間並未出現研究藥物相關3級及以上不良事件，安全性良好。
對MCIPN20量表的亞組分析發現，GM1可顯著改善手指/手、腳趾/腳的麻木感以及視物模糊症狀。
